Метотрексат ревматоидный артрит научная статья

Содержание

Метотрексат при ревматоидном артрите: правила пользования, действие

Метотрексат при ревматоидном артрите – основное лечение, избавляющее от симптомов и воспаления. Медленный эффект сохраняется на весь срок, пока идет прием препарата. Назначать средство имеет право только доктор, самостоятельное лечение приведет к массе нежелательных последствий.

Ревматоидный артрит – специфическая патология, требующая длительного лечения. Аутоиммунный процесс уничтожения собственных здоровых тканей, запускающийся в организме часто по невыясненным причинам, негативно воздействует на суставы. Хрящ приобретает неэластичную структуру, кости деформируются, если не принимать никаких мер, суставы теряют способность двигаться.

Метотрексат – один из препаратов, назначаемых при данном заболевании. Лекарство прекрасно справляется не только с симптомами, но и активно лечит и поддерживает суставы.

Метотрексат может вызывать нежелательные побочные состояния, но при точном соблюдении всех рекомендаций лечащего доктора их можно свести на нет.

Для чего Метотрексат при ревматоидном артрите

Ведущий фармакологический препарат для терапии при заболевании ревматоидного характера незаменим для достижения выраженного эффекта длительного действия. Согласно статистике, более восьмидесяти пяти процентов заболевших отмечают значительное улучшение состояния, коиторое сохраняется месяцами.

Метотрексат является антиметаболистом, который ликвидирует активность иммунной системы. Клетки в организме перестают активно синтезироваться, ткани не разрастаются. Противоопухолевый эффект достигается за счет влияния препарата на генетическом уровне при делении клеток.

Лекарство обладает умеренной токсичностью при кроветворении, если назначается в маленькой дозировке. Составлением схемы, длительности приема и выбором оптимальной дозировки занимается только лечащий доктор в индивидуальном порядке. Чем дольше больной лечится Метотрексатом, тем больше побочных проявлений у него может возникнуть.

Помимо цитостатического эффекта лекарственное средство обладает противовоспалительным действием. Период ремиссии увеличивается, и суставы дольше не подвергаются разрушению. Течение заболевания замедляется, болевые ощущения беспокоят значительно реже, двигательная активность остается на прежнем уровне.

Как действует препарат

Ревматоидный артрит – одно из показаний для использования Метотрексата. Назначается препарат при тяжелых формах болезни, когда артрит не поддается стандартному лечению и прогрессирует, несмотря на все попытки подобрать лечение.

Аутоиммунный процесс заключается в потере способности иммунными клетками дифференцировать патологические клетки от здоровых. С усилением иммунной функции в организме больного усугубляется общая картина патологии. Метотрексат является одним из эффективных средств, способных оказать иммуносупрессивное действие. Подавление иммунитета прекращает агрессивное воздействие лимфоцитов, уменьшая их образование.

Препарат угнетает появление новых клеток и ликвидирует опухолевидные разрастания, которые быстро увеличиваются.

Как только клетки начинают активно делиться, Метотрексат распознает их, как угрозу и уничтожает.

Таким образом, происходит борьба с воспалением, особенно действенно это свойство при бурноразвивающихся формах заболевания в юном возрасте.

Опухоль, возникающая в пораженных суставах, исчезает, после чего движения становятся легче, пропадает скованность. Под защитное влияние препарата попадает хрящевая ткань, сухожилия связки. Впоследствии разрушение сустава останавливается, что поможет сохранить функциональность как можно дольше.

Лечебный эффект от Метотрексата достигается после долгого применения. Короткий курс, который имеет длительность менее месяца, не будет оказывать должного эффекта и стабильного результата.

Все за и против использования Метотрексата

Являясь действенным средством, Метотрексат может привести к нежелательным последствиям со стороны других органов и систем. Препарат должен назначаться и врачом, постоянный мониторинг за общим состоянием входит в регулярный перечень манипуляций. Самостоятельный выбор дозировки категорически запрещен, неоправданное превышение нормы губительно для человека.

Преимущества и недостатки:

  1. Метотрексат отлично подходит в качестве основного препарата для действенного лечения артрита. При достижении стойкого терапевтического эффекта у пациента наступает период затихания симптомов и отсутствие дальнейшего прогрессирования. Чтобы почувствовать облегчение, средство придется пить не менее двух месяцев без перерывов.
  2. Курс приема препарата неограничен, четких рамок отмены препарата не существует. Заниматься определением контрольных цифр должен врач. Если назначена длительная терапия, пациент должен один раз в месяц сдавать кровь на лабораторное исследование, и каждые три месяца присутствовать на консультации у ревматолога.
  3. Метотрексат уничтожает воспалительные процессы в суставах, но стоит только человеку прекратить поступление лекарства в организм, воспаление возвращается. Следовательно, средство необходимо принимать и в период между обострениями.
  4. Симптомы сглаживаются: боль стихает, суставы активнее движутся, воспаление купируется. При всех преимуществах вероятно развитие серьезных изменений в организме, являющихся побочными реакциями: изменение состава крови, развитие анемии, присоединение инфекции вследствие снижения иммунитета, стоматит, аллергические проявления, нарушение работы желудочно-кишечного тракта.
  5. Общее самочувствие нормализуется, переносить нагрузки становится легче. Несмотря на прекращение воспаления, незначительные деструктивные изменения продолжают прогрессировать.
  6. Метотрексат при ревматоидном артрите можно принимать одновременно с другими препаратами, но из-за возникших побочных эффектов, лекарство следует отменять.
  7. Быстрое выявление и раннее лечение Метотрексатом приводит к сведению выраженности симптомов на нет. Для беременных женщин и в период лактации данное лекарственное средство противопоказано. Препарат напрямую воздействует на эмбрион, замедляя его развитие.

Каким образом правильно принимать

Метотрексат используется довольно часто. На время приема препарата к больному возвращается хорошее самочувствие, воспаление не дает о себе знать, суставы не отекают и не воспаляются, человек начинает забывать о болезни. Как только средство для угнетения излишней активности иммунитета перестает действовать, к больному возвращаются все симптомы, поэтому, препарат отменяют только при острой необходимости.

Особенности применения лекарственного средства:

  • если подтверждается диагноз и врач назначает Метотрексат, изначально принимается таблетированная форма препарата, в очень редких случаях лекарство вводят в виде инъекций;
  • при подборе индивидуальной дозировки применение начинают с минимальных цифр и плавно увеличивают, параллельно наблюдая за реакцией организма;
  • за неделю можно распределять на прием не более двадцати пяти миллиграмм:
  • обычно, на практике больной выпивает Метотрексат в определенный день недели, при этом общая доза дробится на три равных части и принимаются через двенадцать часов;
  • для уменьшения вредного воздействия, на следующий день после приема больной принимает витамин В9.

В каких случаях запрещается прием лекарства

При ревматоидном артрите не всегда прием данного лекарства будет приносить пользу. Лечащий доктор сможет учесть все нюансы, чтобы определить, можно ли принимать средство конкретному больному.

К основным противопоказаниям относятся:

  • состояние беременности и кормления грудью;
  • злокачественные новообразования, учитывая то, что данное лекарство является противоопухолевым, в онкологической практике оно применяется в значительно большей дозировке;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • тяжелые заболевания печени;
  • патологии легких;
  • инфекции с тяжелым течением;
  • алкогольная зависимость: сочетание с составляющими горячительного напитка может вызвать непредсказуемую реакцию.

Особые указания

Метотрексат отлично помогает многим больным. Делясь собственным опытом успешного применения, у других пациентов появляется желание начать лечение самостоятельно. Следует оговориться, что делать это ни в коем случае нельзя. Никто не может предугадать, как поведет себя иммунная система другого человека.

Заниматься выбором препарата и его дозы должен квалифицированный медицинский работник. Именно он подскажет, возможно, назначение Метотрексата в данной ситуации или нет. Побочные реакции могут привести к серьезным осложнениям и значительному ухудшению состояния путем присоединения сопутствующих патологий.

50 лет применения метотрексата в ревматологии

Для цитирования: Насонов Е.Л. 50 лет применения метотрексата в ревматологии // РМЖ. 2000. №9. С. 372

ММА им. И.М. Сеченова

Для лечения воспалительных ревматологических заболеваний используют очень большое число препаратов с различной химической структурой и фармакологическими свойствами, общими механизмами действия которых является способность подавлять развитие воспаления [1]. Среди современных противоревматических лекарственных средств особое место занимает метотрексат (МТ), первое сообщение о применении которого в ревматологической практике появилось около 50 лет назад. Однако только в последние годы МТ стали рассматривать как один из наиболее мощных и эффективных противовоспалительных препаратов для лечения не только ревматических, но и многих других иммуновоспалительных заболеваний человека [1, 2] (табл. 1).

Напомним, что МТ относится к группе антиметаболитов, по структуре близок к фолиевой (птиролглютаминовой) кислоте, от которой отличается заменой аминогруппы на карбоксильную группу в 4-м положении птеридиновой молекулы и добавлением метиловой группы в 10-м положении 4-аминобензойной кислоты.

Очевидно, что терапевтическая эффективность и токсические реакции, возникающие в процессе лечения МТ, во многом определяются антифолатными свойствами препарата. В организме человека фолиевая кислота расщепляется ферментом дегидрофолатредуктазой (ДГФ) с образованием метаболически активных продуктов – дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот, которые принимают участие в конверсии гомоцистеина в метионин, образовании пуринов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Одним из основных фармакологических эффектов МТ является инактивация ДГФ. Кроме того, в клетке МТ подвергается полиглютамилированию с образованием метаболитов, которые имеют очень важное значение в реализации биологической активности МТ. Эти метаболиты в отличие от “нативного” МТ оказывают ингибиторное действие не только на ДГФ, но на “дистальные” фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (АИКАР) трансамилазу и др. Предполагается, что полное ингибирование ДГФ, приводящее к снижению синтеза ДНК, имеет место главным образом при назначении сверхвысоких доз МТ (100–1000 мг/м2) и составляет основу антипролиферативного действия препарата, имеющего важное значение при лечении онкологических больных. Напротив, при использовании низких доз МТ, фармакологические эффекты препарата связаны с действием его глутаминированных метаболитов, ингибирующих активность АИКАР, что ведет к избыточному накоплению аденозина. В этой связи следует напомнить, что аденозин – пуриновый нуклеозид, образующийся после внутриклеточного расщепления АТФ, обладает способностью подавлять агрегацию тромбоцитов и моделировать иммунные и воспалительные реакции.

В целом эти данные позволяют рассматривать МТ, по крайней мере при использовании его в низких дозах, не как антипролиферативный (иммуносупрессивный) агент, а как представитель нового класса нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), противовоспалительный эффект которого связан не с ингибированием синтеза простагландинов (как у классических НПВП), а со стимуляцией высвобождения аденозина в очаге воспаления (табл. 2).

Наконец, некоторые фармакологические эффекты МТ могут быть связаны с влиянием на синтез полиаминов, которые необходимы для пролиферации клеток и синтеза белка и принимают участие в клеточно-опосредованных иммунных реакциях.

Противовоспалительный эффект МТ был продемонстрирован в экспериментальных исследованиях на моделях адъювантного артрита, артрита, индуцированного иммунизацией стенкой стрептококка и коллагенового артрита. В клинических исследованиях было показано, что при использовании МТ клиническое улучшение наступает значительно быстрее, чем при лечении другими базисными препаратами, в том числе цитостатическими, имеет четкую зависимость от дозы, быстро исчезает после отмены препарата и коррелирует со снижением концентрации острофазовых белков.

Учитывая фундаментальную роль дефектов иммунорегуляции в иммунопатогенезе воспалительных ревматических заболеваний, особый интерес представляют данные, касающиеся влияния препарата на синтез “иммунорегуляторных” и “противовоспалительных” цитокинов [3].

В целом создается впечатление, что на фоне лечения низкими дозами МТ наблюдается переключение синтеза цитокинов с Th1 (ИЛ-2, g-ИФ) на Th2- тип (ИЛ-10), что и позволяет объяснить выраженный противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты низких доз препарата, особенно очевидные при так называемых Th1-зависимых заболеваниях человека, таких, как ревматоидный артрит (РА). Другой точкой приложения МТ является ингибирование продукции протеолитических ферментов (коллагеназа и стромелизин), играющих важное значение в деструкции суставов при РА. Наконец, совсем недавно были получены данные о том, что in vitro МТ стимулирует дифференцировку моноцитов и экспрессию Fas-антигена, что ассоциируется с усилением высвобождения антивоспалительных цитокинов (растворимый антагонист ИЛ-1 и рФНО-75Р) и ингибирование синтеза ИЛ-1b. При этом усиление дифференцировки моноцитов ассоциируется с увеличением чувствительности этих клеток к ФНО-индуцированному апоптозу. В целом эти данные позволяют предположить, что один из вероятных механизмов антивоспалительного действия МТ связан с подавлением рекрутирования незрелых и “воспалительных” моноцитов из костного мозга в зону воспаления и снижением продолжительности жизни этих клеток в воспаленных тканях.

МТ выпускается в таблетках по 2,5, 5 и 10 мг и в растворах для инъекций (флаконы по 1 мл и флаконы и ампулы по 5 мл), содержащих в 1 мл 10 мг МТ.

При ревматических заболеваниях МТ назначают 1 раз в неделю (перорально или парентерально), поскольку более частый прием препарата, ассоциируется с развитием острых и хронических токсических реакций. В связи с возможной непереносимостью одномоментного приема больших доз препарата рекомендуется назначать его дробно, с 12-часовым интервалом, в утренние и вечерние часы. Начальная доза МТ в большинстве случаев не должна превышать 7,5 мг в 1 нед, а у лиц пожилого возраста – 5 мг в 1 нед. Эффект оценивают через 4–8 нед, в случае его отсутствия при нормальной переносимости дозу МТ постепенно увеличивают по 2,5 мг в неделю, поскольку клиническая эффективность МТ имеет четкую зависимость от дозы. При этом суммарная недельная доза при пероральном приеме не должна превышать 25 мг. Это связано как с возможностью развития токсических реакций, так и с ухудшением всасывания более высоких доз препарата в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

При повышении дозы МТ, оценку токсичности проводят через 6 дней после приема препарата. Парентеральное введение МТ используют при неэффективности перорального приема или при развитии токсических реакций со стороны ЖКТ. Необходимо иметь в виду, что отсутствие эффекта при пероральном приеме МТ в ряде случаев связано не только с неэффективностью самого перпарата, сколько с низкой абсорбцией в ЖКТ, не позволяющей достичь оптимальной концентрации препарата в крови.

Отмена МТ, как правило, приводит к обострению заболевания в сроки между 3-й и 4-й неделей. Хотя негативное влияние терапии МТ на заживление ран и развитие послеоперационных инфекционных осложнений не доказано, рекомендуется отменить препарат за неделю до предполагаемого оперативного вмешательства и не назначать его в течение 2 нед после операций. Особое значение имеет взаимодействие МТ и НПВП, поскольку такая комбинация наиболее часто используется при лечении различных ревматических заболеваний. На фоне лечения МТ следует избегать назначения салицилатов и использовать НПВП короткого действия. Некоторые авторы рекомендуют в день приема МТ заменять НПВП глюкокортикоидами (ГК) в низких дозах.

Побочные явления и методы их коррекции

Основные подходы, направленные на предотвращение развития побочных эффектов, уменьшения токсичности МТ и наблюдения за больными, суммированы в табл. 3.

Несмотря на то что те или иные побочные явления отмечаются у большинства больных, получающих низкие дозы МТ, в целом соотношение эффективность/токсичность МТ существенно лучше, чем других базисных противоревматических препаратов [4]. Фактически частота токсических реакций на фоне лечения МТ приближается к таковой и даже ниже, чем при приеме некоторых НПВП. Примечательно, что пожилой возраст пациентов не является ведущим фактором, определяющим нарастание токсичности (и снижение эффективности) лечения этим препаратом. Тяжелые побочные реакции (пневмонит, тромбоцитопения, нарушение функции печени) чаще всего развиваются в первый год лечения МТ, в течение последующих лет не отмечается кумулирования токсических реакций.

В целом побочные реакции, развивающиеся на фоне лечения МТ (табл. 4), могут быть условно разделены на 3 основные категории:

Реакции, связанные с дефицитом фолатов (стоматит, супрессия кроветворения), которые поддаются коррекции при назначении фолиевой или фолиниковой кислот

“Идиосинкразические” или аллергические реакции (пневмонит), которые иногда купируются при прерывании лечения

Реакции, связанные с накоплением полиглютаминированных метаболитов (поражение печени).

Имеются данные о достоверном снижении частоты и выраженности побочных явлений лечения МТ (за исключением цитопении и поражения легких) при назначении фолиевой кислоты в дозе 5–50 мг в 1 день. Наряду с фолиевой кислотой можно использовать фолинат кальция, представляющий собой синтетическую форму редуцированного метаболически активного коэнзима фолата (5-формилтетрагидрофолиевая кислота), для последующего расщепления которого необходимость в дигидрофолатредуктазе отстуствует. Препарат специально создан для преодоления метаболического блока, возникающего при введении высоких доз МТ, и используется как антидот при токсических реакциях на МТ и профилактически для снижения частоты и выраженности побочных действий лечения высокими дозами препарата.

По данным метаанализа рандомизированных контролируемых исследований, прием фолиевой кислоты, если ее назначили сразу или в течение первых 6 мес лечения МТ, сопровождается 70% снижением частоты гастроэтерологических побочных явлений. Следует обратить внимание на необходимость назначения фолиевой кислоты не ранее чем через 24 ч после приема МТ и в дозе, более низкой, чем доза МТ. Имеются данные о том, что назначение фолиевой кислоты (5 – 27,5 мг/сут) позволяет снизить уровень гомоцистеина, а следовательно, уменьшить риск развития сердечно-сосудистой патологии.

Развитие резистентности к МТ представляет собой серьезную проблему у больных, леченных высокими дозами препарата по поводу злокачественных новообразований. Вероятность формирования резистентности к низким дозам МТ подтверждают данные клинических исследований, в которых определяли возможность обострения заболевания на фоне стабильных, ранее эффективных доз МТ и необходимость постепенного увеличения дозы в процессе длительного лечения. Полагают, что резистентность к МТ может быть связана с нарушением транспорта МТ в клетку, ослаблением полиглутаминирования, нарушением связывания препарата с ДГФР, усилением разрушения полиглутаминированных метаболитов МТ или снижением афинности аденозиновых рецепторов.

Применение метотрексата при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит (РА) – одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний человека, частота которого в популяции достигает 1%. Внедрение в клиническую практику терапии низкими дозами МТ является важнейшим достижением в лечении РА. Эффективность МТ в дозе 7,5–25 мг в 1 нед при РА (включая “ранний”) в сравнении с плацебо и другими противоревматическими препаратами (в том числе у больных, резистентных к другим базисным противоревматическим препаратам) подтверждена во многих контролируемых исследованиях [1,2,4].

Клинический эффект на уровне 50% по критериям Американской коллегии ревматологов или WHO/EULAR отмечен у 70% больных и сочетался со снижением потребности в ГК и НПВП. Действие препарата начинается весьма быстро (между 4- и 8-й неделями) и достигает максимума к 4-му месяцу. Однако полная ремиссия развивается довольно редко, а при отмене препарата обычно возникает обострение. Важным достоинством МТ является возможность его приема в течение длительного времени без уменьшения активности и развития побочных явлений. Установлено, что более половины больных продолжают принимать препарат и через 5–10 лет после назначения. Это значительно превосходит возможность длительного лечения другими базисными противоревматическими препаратами. Примечательно, что отсутствие эффекта является основанием для прекращения лечения менее чем у 10% больных.

К важным параметрам, отражающим эффективность МТ при РА, относится его влияние на выраженность рентгенологического прогрессирования деструкции суставов кистей и стоп, которая, однако, наблюдается далеко не у всех больных. По оценке R. Rau, MT замедляет рентгенологическое прогрессирование только у тех больных, у которых удалось подавить общую воспалительную активность болезни.

МТ занимает центральное место в комбинированной терапии РА, которая позволяет снизить дозы МТ, и таким образом улучшить переносимость лечения и уменьшить риск побочных явлений. Особый интерес вызывает изучение возможности комбинированной терапии МТ и циклоспорином А (ЦсА), который является одним из наиболее мощных лекарственных средств с селективной иммунопрессивной активностью. В недавних исследованиях было установлено, что сочетанный прием МТ и ЦсА приводит к повышению концентрации МТ в плазме крови на 26% и снижению концентрации основного метаболита МТ (7–ОН–МТ) на 80%. При этом какого-либо изменения метаболизма самого ЦсА не наблюдается. Таким образом, в процессе комбинированной терапии МТ и ЦсА наблюдается новый, ранее не известный, тип синергического действия лекарственных препаратов, который, с одной стороны, может обусловливать усиление противовоспалительного действия МТ, а с другой – ослабление побочных реакций, обусловленных накоплением токсического метаболита 7–ОН–МТ. У больных с тяжелым РА, у которых на фоне монотерапии МТ отмечается неполное клиническое улучшение, комбинированное лечение МТ в сочетании с ЦсА позволяет достигнуть достоверного улучшения ряда показателей суставного синдрома. Примечательно, что частота побочных проявлений у больных, получавших комбинированную терапию МТ и ЦсА и монотерапию МТ, была примерно одинаковой. Совсем недавно были получены данные о том, что клиническое улучшение, достигнутое на фоне комбинированной терапии МТ и ЦсА в течение первых 6 мес, сохраняется у больных в течение последующих 6 мес. У пациентов, которые в течение предшествующих 6 мес получали монотерапию МТ с недостаточным клиническим эффектом, удается достигнуть клинического улучшения в процессе комбинированной терапии МТ и ЦсА. Другой перспективной комбинацией является сочетание МТ с введением моноклональных антител к фактору некроза опухоли-a (ФНО-a). Выявлено синергическое действие МТ и антител, проявляющееся в увеличении длительности клинического улучшения. Примечательно, что одна из причин синтергического действия может быть связана со способностью МТ снижать иммуногенность антител. Предварительные результаты свидетельствуют о перспективности комбинированной терапии МТ с другими “биологическими” препаратами, такими, как антагонист ИЛ-1 рецептора Etanercept (растворимый 55Р-ФНО-a, соединенный с Fc доменом IgG1 человека).

Имеются данные об успешном лечении МТ больных синдромом Фелти. У подавляющего большинства больных на фоне лечения низкими дозами МТ (7,5 мг/сут) наблюдаются увеличение уровня гранулоцитов и снижение СОЭ в среднем через 4–6 нед от начала терапии. Лечение МТ позволяет достигнуть ремиссии или значительного клинического улучшения у лиц, с болезнью Стилла взрослых.

В последние годы появилось несколько сообщений о возможности интенсификации лечения МТ больных РА с очень высокой активностью болезни, тяжелыми системными проявлениями, рефрактерных к стандартным дозам МТ или другим базисным противоревматическим препаратам. Эффективность внутривенного введения высоких доз МТ при РА особенно убедительна в случаях торпидного течения заболевания и при ревматоидном васкулите. Вероятно, можно ожидать повышения эффективности пульс-терапии МТ при ее синхронизации с программным плазмаферезом, по аналогии с интенсивной терапией системной красной волчанки.

МТ зарекомендовал себя как перспективный препарат для локальной терапии. Появились сообщения об успешном применении МТ в виде внутрисуставных инъекций у больных с синовитом, резистентным к ГК.

Таким образом, теоретическое обоснование и широкое использование МТ в клинической практике для лечения хронических воспалительных заболеваний человека (в первую очередь ревматических) несомненно явились одним из наиболее ярких достижений медицины конца ХХ века и по значимости не многим уступают внедрению ГК и НПВП.

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

1. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М. М-Сити. 1996; 345.

Метотрексат при ревматоидном артрите

Артрит поражает воспалением суставы. Чаще встречается ревматоидная форма заболевания. При отсутствии терапевтических мероприятий болезнь быстро развивается и может привести к потере трудоспособности. Воспаление затрагивает суставы разных отделов. Недуг развивается в любом возрасте, патологии больше подвержены женщины. Своевременно начатая медикаментозная терапия позволяет замедлить дегенеративные изменения. Одним из эффективных медикаментов является «Метотрексат» при ревматоидном артрите.

Опасность заболевания

На начальных этапах ревматоидного артрита развиваются аутоиммунные процессы. Вначале воспаление поражает внутреннюю оболочку хряща. Суставная жидкость выделяется в недостаточном количестве. Нарушается питание костной ткани, провоцируя дегенеративные процессы. Клетки иммунной системы делятся чаще. Вырабатывается большое количество агентов, провоцирующих воспаление. Иммунная система начинает вырабатывать антитела, которые поражают собственные антигены. Ткань сустава (диартроза) идентифицируется как инородное тело. Наступает постепенное разрушение костей и суставов. Воспаление поражает мышцы и связки.

Опасность заболевания заключается в деформации диартрозов. Движение конечностью затрудняется. При отсутствии лечения наблюдается почечная недостаточность и амилоидоз почек. У больных чаще диагностируется атеросклеротическое поражение сосудов. Продолжительность жизни снижается. Инсульт и инфаркт – осложнения, способные привести к летальному исходу. При отсутствии терапевтических мероприятий через 5 лет после начальных симптомов в практически половине случаев пациент становится инвалидом.

Ревматоидный артрит (сокращенно РА) – хроническое заболевание, при котором развивается аутоиммунное воспаление в тканях сустава, приводящее к разрушению хрящей и костей

Лечение «Метотрексатом» ревматоидного артрита

Цель медикамента заключается в устранении клеток, вызывающих воспаление в тканях диартроза. Средство увеличивает выработку соединений, купирующих воспаление. Антагонист витамина В9 ускоряет выработку аденозина. Такой терапевтический эффект обеспечивает медикамент с цитостатиком. Он обладает иммунодепрессивным действием, используется в лечении опухолей.

Препарат «Метотрексат» при ревматоидном артрите имеет ряд плюсов:

  1. Высокая эффективность.
  2. Лечение можно проводить пожизненно.
  3. Купирует воспаление в элементах диартроза.
  4. Физические нагрузки легче переносятся.
  5. Если начинать терапию лекарством своевременно, болезнь протекает мягко.
  6. Доступная цена.

Недостатки медикамента:

  1. Чтобы заметить терапевтический эффект, лечить артрит средством необходимо 1-2 месяца.
  2. Раз в квартал необходимо посещать ревматолога.
  3. Даже при ремиссии нельзя останавливать употребление лекарства, чтобы предотвратить начало обострения.
  4. Последствие от применения медикамента: одышка, сыпь на коже, нарушение работы ЖКТ, снижение уровня лейкоцитов и эритроцитов, инфекционные болезни.
  5. Действующий компонент обеспечивает устранение воспаления, но не останавливает дегенеративные явления в тканях диартроза.
  6. Противопоказан в период вынашивания плода, кормления грудью.
  7. Медикаментозный эффект наблюдается не во всех случаях.
  8. Не со всеми лекарствами сочетается при приеме, рекомендована консультация врача.

Лекарство относится к медленнодействующим средствам, эффект от которых наступает не ранее нескольких недель от начала применения

Лечение ревматоидного артрита «Метотрексатом» и фолиевой кислотой обеспечивает минимизацию негативных последствий. При наличии симптомов побочных явлений прием лекарства следует прекратить и обсудить с врачом дальнейшую схему лечения.

Состав и форма

Основным активным компонентом является метотрексат. Распространены 2 формы:

  • раствор для инъекций (1 мл раствора содержит метотрексата 25 мг или 100 мг);
  • таблетки (дозировка 2,5 мг, 5 мг, 10 мг).

Лекарственное средство снижает секрецию иммунных комплексов.

Как принимать «Метотрексат» при ревматоидном артрите?

Определенная схема терапии отсутствует. Сложно определить, сколько таблеток понадобится для получения терапевтического эффекта. Если доктор назначил «Метотрексат» (таблетки), инструкция по применению при ревматоидном артрите должна четко соблюдаться. Немаловажное значение отводится периодичности использования.

Описание схемы:

  1. Нужно выбрать день для приема лекарства.
  2. В дальнейшем использование лекарства должно осуществляться в один и тот же день.
  3. «Метотрексат» нежелательно использовать одновременно с НПВС.

Врачи рекомендуют принимать лекарство до еды, так как она ухудшает всасывание «Метотрексата» в ЖКТ. При желании разрешается принимать после усваивания пищи (30-40 минут после приема).
В ампулах средство назначается с 7,5 мг за неделю. Каждые 7 суток дозу повышают на 2,5 мг. Дозировка не должна превышать 20 мг.

Действие препарата направлено на угнетение иммунной системы путем блокировки клеточного деления

Монотерапия

Если врачом назначено лечение препаратом«Метотрексат», общая инструкция по применению при ревматоидном артрите включает следующее:

  1. Чаще всего доктор рекомендует пить таблетки. При наличии нарушения работы ЖКТ применяют инъекции.
  2. Дозировка варьируется от 6,5 до 20 мг.
  3. Вначале назначается минимальная доза. Через 14-21 дней ее увеличивают до получения видимого терапевтического эффекта или проявления признаков непереносимости.
  4. Затем терапия продолжается в выверенной дозировке. Медикамент необходимо принимать один раз в 7 дней. Иногда доктор может порекомендовать принимать препарат частями, разделяя одну дозу на 1-3 приема. Между каждым приемом соблюдается интервал 12 часов.

Сколько времени необходимо для облегчения состояния больного? Видимое облегчение состояния заметно через 1,5 месяца после начала терапевтических мероприятий. Максимальный лечебный эффект наблюдается через полгода. Как долго использовать лекарство? Терапевтические мероприятия обычно проводятся пожизненно. Тогда симптом заболевания устраняется, возвращается подвижность суставов.

Лечиться самостоятельно медикаментом противопоказано. Такой подход может вызвать побочный эффект или осложнение заболевания.

Комбинированная терапия

Если действие препарата недостаточное, его могут посоветовать сочетать с другими лекарствами:

Принимая такой витамин, как фолиевая кислота, можно свести вероятность развития негативных последствий к минимуму

  • «Сульфасалазин»;
  • «Лефлуномид»;
  • «Гидроксихлорин».

«Метотрексат» и фолиевая кислота при ревматоидном артрите часто являются частью комбинированной терапии. Фолиевая кислота назначается ежедневно по 1,5 мг в 24 часа. Она помогает ускорить синтез полезных для организма веществ.

Пульс-терапия

Ювенильный ревматоидный артрит поражает детей в подростковом возрасте. Ревматический артрит у молодежи возникает по причине попадания в организм стрептококков. Для этой бактерии возрастной фактор не имеет значения.

Пульс-терапия – введение больших доз препарата внутривенно. При запущенной форме ювенильного ревматоидного артрита сочетание «Метотрексата» и «Циклоспорина» обеспечивает улучшение состояния больного. Курс терапии составляет 2 месяца с постепенным снижением дозировки. Затем медикамент вводят внутримышечно. Через 3 месяца наблюдается стойкая ремиссия.

Противопоказания

При некоторых состояниях медикамент противопоказан:

  • иммунодефициты;
  • дети до 3 лет;
  • обострение заболеваний инфекционного характера;
  • полное или частичное нарушение работы почек;
  • непереносимость компонентов;
  • заболевания крови.

При язвенном поражении ЖКТ, вирусах и болезнетворных микроорганизмах, лечение проводят с осторожностью. Алкогольные напитки усиливают токсические свойства медикамента, поэтому исключаются во время лечебного курса. Средство снижает концентрацию внимания.

Осуществлять прием нескольких назначенных средств необходимо в строго назначенный день недели

Негативные последствия

Средство угнетает деление клеток, поэтому является токсичным. Чаще всего распространены такие побочные эффекты:

  • тошнота;
  • рвота;
  • спутанность сознания;
  • судороги;
  • нарушение ЦНС;
  • дыхательная недостаточность;
  • кожный зуд;
  • фурункулез;
  • алопеция.

При назначении препарата «Метотрексат», инструкция по применению при ревматоидном артрите должна четко соблюдаться, тогда можно минимизировать негативные последствия.

Мероприятия для устранения негативных последствий:

  • при наличии эрозии в ротовой полости слизистую обрабатывают бриллиантовым зеленым;
  • при тошноте и рвоте рекомендуется соблюдать щадящую диету, принимать сорбенты;
  • при диарее и метеоризме нужно уменьшить дозировку;
  • при токсическом поражении печени или наличии кровяных сгустков в кале от лекарства следует незамедлительно отказаться.

Что сделать для уменьшения тошноты?

Применение лекарства сопровождается нарушением работы ЖКТ. Для предотвращения неприятных последствий недельную дозировку рекомендуется принимать за 2-3 приема. Если тошнота не проходит, доктор может назначить «Ондансетрон». Этот препарат является противорвотным. Принимать по 8 мг после приема «Метотрексата».

Ондансетрон относится к противорвотным средствам

Контрольные показатели

Перед началом терапевтических мероприятий пациенту необходимо сделать анализ крови. Особое внимание уделяется показателю гемоглобина и эритроцитов. В начальный период развития патологического процесса анализ крови делают 1 раз за полмесяца. Затем достаточно 1 раза в 2-3 месяца, чтобы контролировать показатели.

Контрацепция

Лекарство противопоказано во время вынашивания плода, так как может спровоцировать у него развитие патологий. Во время проведения терапевтических мероприятий следует использовать методы контрацепции. Женщины должны предохраняться в течение 1 цикла овуляции, а мужчины в течение квартала. Средство может негативно действовать на половые клетки.

Медикамент успешно лечит ревматоидный артрит, но иногда возникает необходимость использовать медикаменты с аналогичным действием.

Аналог используют при:

  • частичном и полном нарушении работы почек на запущенной стадии;
  • непереносимости компонентов;
  • серьезных побочных явлениях.

Чем заменить «Метотрексат» при ревматоидном артрите решает специалист в каждом индивидуальном случае. Его могут заменять на «Араву». Также используют другие новейшие биопрепараты – «Ремикейд», «Инфликсимаб». Положительный результат наступает быстро, если курс правильно назначен. Биологические средства эффективны при наличии осложнений заболевания. Но такие препараты очень дорогостоящие.

Данные клинических испытаний указывают на одинаковую эффективность обоих лекарственных средств

Другие аналоги

Перечень лекарств, в составе которых содержится активный компонент метотрексат:

Аналог назначает только специалист.

Терапия без «Метотрексата»

Такое лечение возможно только при серьезных противопоказаниях, аллергии на состав или неэффективности средства. В таком случае рекомендуется сменить препарат. Доктор назначает «Араву», биологические средства, глюкокортикостероиды.

«Метотрексат» или «Арава»: чему отдать предпочтение?

Научный метод подтвердил эффективность обоих медикаментов. Специалисты отмечают, что «Араву» пациенты переносят лучше. Инструкция рекомендует принимать «Араву» по 100 мг в сутки в течение 3 суток. Зачем назначается поддерживающая дозировка 20 мг в сутки. Пожилым пациентам рекомендуется начинать принимать «Араву» по 20 мг в сутки.

Как отходить от препарата?

Если лечение проходит успешно, возникает необходимость правильно окончить курс терапии. Нельзя резко отказываться от лекарственного средства из-за высокой вероятности развития обострения. После того как пациент достиг стойкой ремиссии, ему назначают поддерживающую дозу по 2,5 мг. Врач принимает решение, когда отказываться от медикамента.

Введение лекарства с помощью инъекций назначается при выраженной реакции со стороны пищеварительного тракта в виде тошноты, рвоты, диареи

Инъекции целесообразны при выраженных негативных явлениях со стороны ЖКТ. Вначале назначают 2,5 мг за 7 дней. Доза не должна превышать 20 мг. Видимый результат наблюдается через 30 дней. Длительность терапевтических мероприятий определяется врачом в каждом индивидуальном случае. Весь терапевтический курс рекомендуется контролировать показатели крови, мочевины, печени, гемоглобин.

После получения стойкой ремиссии резко отказываться от медикамента нельзя. Это может обострить заболевание. Дозировка должна снижаться до поддерживающей. Если признаки обострения отсутствуют, препарат можно полностью отменять.

Стоимость варьируется от формы выпуска и страны производителя. Импортное лекарство в ампулах продается по более высокой цене. Диапазон цен на таблетки 200-400 рублей, на инъекции импортного производства — 2000-4000 рублей.

Рекомендации при терапии

От планирования беременности в период лечения следует отказаться. Для предотвращения интоксикации после окончания терапии назначают кальций фолиант. При симптомах язвенного стоматита, диареи препарат отменяют или заменяют аналогичным. Вероятность гепатотоксичности выше у людей с лишним весом, сахарным диабетом, при злоупотреблении алкогольными напитками.

Профилактика

Лекарство снижает иммунитет. Поэтому для профилактики осложнений инфекционного характера следует придерживаться рекомендаций:

  • соблюдать личную гигиену;
  • исключить контакты с пациентами, имеющими инфекционные заболевания;
  • не делать вакцину для профилактики полиомиелита.

При четком соблюдении инструкции ремиссия наблюдается у 80% пациентов.

Пациенты отмечают, что эффект заметен через 30 суток после начала терапевтических мероприятий. При длительной терапии препаратом с максимальной дозировкой у многих пациентов возникает болезненность в конечностях. Среди негативных последствий чаще распространена рвота и диарея. В профилактических целях назначают витамин В9.

Николай, 43 года:
«Принимал «Метотрексат» в комплексе с гормональными препаратами. Строго придерживался инструкции. Состояние улучшилось через месяц. Вводил лекарственное средство внутримышечно. Иммунитет немного сильно снизился, но главное – положительный результат в терапии артрита».

Наталья, 53 года. «Пару лет назад начала беспокоить сильная болезненность в суставах. Мой врач назначил препарат «Метотрексат» при ревматоидном артрите в ампулах. Инъекции делала каждую неделю 1 раз. Важно выполнять манипуляции в один и тот же день. Признаки заболевания стали менее выраженными. Я стала чувствовать себя лучше».

Originally posted 2018-07-03 14:08:07.

Источники: http://artosustav.ru/artrit/metotreksat-pri-revmatoidnom-artrite/, http://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/50_let_primeneniya_metotreksata_v_revmatologii/, http://osteo.expert/artrit/metotreksat-pri-revmatoidnom-artrite

18 комментариев
  • megan92 ()   2 недели назад
    Подскажите, кто как борется с болью в суставах? Жутко болят колени(( Пью обезболивающие, но понимаю, что борюсь со следствием, а не с причиной...
  • Дарья ()   2 недели назад
    Несколько лет боролась со своими больными суставами и только прочитав эту статью, уже давно забыла про "неизлечимые" суставы
  • megan92 ()   13 дней назад
    Дарья, киньте ссылку на статью!
    P.S. Я тоже из города
    ))
  • Дарья ()   12 дней назад
    megan92, так я же в первом своем комментарии написала) Продублирую на всякий случай - ссылка на статью.
  • Соня 10 дней назад
    А это не развод? Почему в Интернете продают?
  • юлек26 (Тверь)   10 дней назад
    Соня, вы в какой стране живете? В интернете продают, потому-что магазины и аптеки ставят свою наценку зверскую. К тому-же оплата только после получения, то есть сначала посмотрели, проверили и только потом заплатили. Да и в Интернете сейчас все продают - от одежды до телевизоров и мебели.
  • Ответ Редакции 10 дней назад
    Соня, здравствуйте. Данный препарат для лечения суставов действительно не реализуется через аптечную сеть во избежание завышенной цены. На сегодняшний день заказать можно только на официальном сайте. Будьте здоровы!
  • Соня 10 дней назад
    Извиняюсь, не заметила сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении.
  • Margo (Ульяновск)   8 дней назад
    А кто-нибудь пробовал народные методы лечения суставов? Бабушка таблеткам не доверяет, мучается от боли...
  • Андрей Неделю назад
    Каких только народных средств не пробовал, ничего не помогло...
  • Екатерина Неделю назад
    Пробовала пить отвар из лаврового листа, толку никакого, только желудок испортила себе. Не верю я больше в эти народные методы...
  • Мария 5 дней назад
    Недавно смотрела передачу по первому каналу, там тоже про эту Федеральную программу по борьбе с заболеваниями суставов говорили. Говорят что нашли способ навсегда вылечить суставы и спину, причем государство полностью финансирует лечение для каждого больного.
  • Елена (врач эндокринолог) 6 дней назад
    Действительно, на данный момент проходит программа, в которой каждый житель РФ и СНГ может полностью вылечить больные суставы.
  • александра (Сыктывкар)   5 дней назад
    Спасибо вам, уже приняла участие в этой программе.
  • Максим 4 дня назад
    кто Диклофенак пробовал? как эффект? помогло?
  • Татьяна (Екатеринбург)   Позавчера
    Практически не помогло. Не советую.
  • Елена (врач эндокринолог) Вчера
    Максим, рекомендую вам принять участие в Федеральной программе по борьбе с заболеваниями суставов, в 21 веке любые суставы можно вылечить!
  • Максим Сегодня
    Вот здорово! Неужели дошел прогресс и до нашей страны.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

Adblock detector